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在中国,几个世纪以来,绿茶一直被当作中药来使用。很多研究都证实了绿茶对健康颇有益处,其在抗心血管疾病和抗神经退行性疾病方面发挥了积极的作用。绿茶的主要化学成分是多酚类物质,人们已经知道多酚类物质能够阻止生命体中胆固醇的生物合成。然而,绿茶中的多酚类物质太多了,因此想找出具体发挥功效的物质以及探明这些物质究竟是如何影响生物功能就非常困难。

中山大学(SunYat-SenUniversity)的徐俊及其同事分别在四种绿茶中多酚存在的情况下,在体外检测了其对胆固醇生物合成至关重要的三种酶活性的影响。他们发现,表儿茶素没食子酸酯((–)-epicatechin-3-gallate,ECG)和表没食子儿茶素没食子酸酯((–)-epigallocatechin-3-gallate,EGCG)这两种多酚可以同时抑制三种酶的活性,而另外两种多酚则没有效果。徐俊的团队之后运用计算机模拟技术,弄清了ECG和EGCG是如何与这些酶结合进而阻止他们发挥功效的。这三种酶具有类似的像三角形一样的结合口袋,ECG和EGCG中的两个侧基与这些结合口袋的静电作用力很强。ECG与EGCG上的侧基(没食子酰基)的空间结构很灵活,酶中的柔性连接肽(Flexiblelinker)可将ECG和EGCG的侧基分开,因此这两种多酚就能以最佳的空间构型与酶有效键合。

这三种酶的结合袋在空间上形成一个三角形的形状,通过与其相互作用,ECG和EGCG可以阻止胆固醇的生物合成

“人们一直不清楚,天然产物的成分是如何与传统营养药物中发挥主要药理活性的关键酶结合的,而这一工作弥补了这项空白,”澳大利亚悉尼大学(UniversityofSydney)草药中活性天然产物领域的专家巴泽尔·鲁夫加里斯(BasilRoufogalis)评论道。根据ECG和EGCG在酶结合口袋中的形态来设计分子,可以产生出降低胆固醇浓度更有效且副作用更小的药物。徐俊称,最令人惊讶的事情是分子形状发生微小的改变就,其活性以及与目标结构相互作用模式就会发生巨大变化。目前,他的团队在研究绿茶、中草药以及食物补剂中发现的其他可降低脂类物质浓度的天然物质分子,以期揭示他们的作用机理。

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