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黑茶化学物质组学与降脂减肥作用机理研究黑茶是六大茶类之一，是西北边疆地区人们日不可少的必需饮品。人们长期的消费实践和我们前期的研究均表明，黑茶具有明显的降脂减肥作用。本研究从黑茶化学物质组学研究入手，通过对65个中国黑茶中22个常量化学成分指标分析，采用主成分分析探寻了不同黑茶的常规化学物质组学表征属性；采用UPLC-Q/TOF等分析方法，探讨了不同黑茶的化学指纹图谱特征差异，表征了6个不同黑茶类型中19种已知活性成分组成特征差异，并从不同黑茶中共分离鉴定出了92种化学成分，主要包括儿茶素类及其衍生物、黄酮类、花青素与原花色素类、有机酸类、生物碱类、茶黄素及其衍生物，且多数化学成分是其他茶类中含量低微或不存在的活性物质。因此，基本探明了黑茶的化学物质组学特征。选择工艺与品质特征典型的茯砖茶和六堡茶，通过建立营养性肥胖大鼠模型和高脂血症大鼠模型、3T3-L1前脂肪细胞模型和HepG2细胞模型，结合脂质代谢生理生化指标分析、细胞增殖分化与代谢分析、基因表达及蛋白质组学分析，确证了黑茶具有显著的减肥和降血脂功效，且有一定的量效关系；动物实验表明，与脂质代谢相关基因的qPCR分析发现，黑茶可促使与脂肪生成相关的FAS和SREBP-1c基因及与脂肪细胞分化相关的C/EBP-基因显著下调表达，抑制肝脏中脂肪酸的合成，减少了脂质的聚集。相反，促使与脂肪分解(脂肪酸-氧化)相关的PPAR-和CPT-1a基因及调降血液中胆固醇含量的LDLR基因显著上调表达，促进脂肪酸-氧化，增加能量消耗，减轻体重，同时催化TG、TC、LDL-C分解，降低血液中血脂水平。
细胞学研究表明，黑茶可以有效抑制3T3-L1前脂肪细胞的增殖和分化，调控肝细胞HepG2中与脂肪代谢相关酶系的基因表达，有效控制肝细胞HepG2中的脂质积累。双向凝胶电泳与LC-MS/MS联用的定量蛋白质组学分析进一步确证，黑茶(茯砖茶)是通过下调与脂肪酸的生物合成起重要作用的相关酶ACACB和FAS及与脂肪生成密切相关的前体蛋白3-磷酸甘油生成所需的关键酶GPD1的表达，上调与脂肪酸-氧化相关的酶，如肉碱-O-酶棕榈酰转移酶(CPT1和CPT2)、烯酰辅酶A水合酶(ECHS1)、羟酰辅酶A脱氢酶(HADH)的表达，从而抑制脂肪酸、脂肪的生成以及增强脂肪酸-氧化来调节脂质代谢。COX2(细胞色素C氧化酶亚基2)、ACACB(乙酰辅酶A羧化酶2)、FAS(脂肪酸合成酶)、ECHS1(烯酰辅酶A水合酶)等蛋白质可能是黑茶改善脂质代谢紊乱的潜在药物靶标。因此，从生化代谢、细胞学、基因表达和蛋白质组学水平上基本探明了黑茶的降脂减肥作用机理。（本文节选自2014年清华大学博士学位论文）
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